姣忔湀鑽墿蹇--2014骞?鏈圏/h1>
鏃堕棿锛?014-7-30 11:25:54
TAKEDA 鍏徃鍦ㄦ棩鏈帹鍑 ZACRAS 鍜屾柊鍓傞噺 AZILVA
Takeda Pharmaceutical 鍏徃瀹e竷 Zacras(R) 鍜 Azilva(R) 鐜颁粖鍦ㄦ棩鏈潰甯傦紝鐢ㄤ簬娌荤枟楂樿鍘嬬梾锛屽墠鑰呮槸闃块綈娌欏潶/鑻:閰告皑姘湴骞冲浐瀹氬墏閲忓鏂圭墖鍓傦紝鍚庤€呮槸闃块綈娌欏潶 10 mg 鐗囧墏銆俍acras 姣忔棩涓€娆$粡鍙f湇鐢紝鎷ユ湁楂樺墏閲忥紙20 mg 闃块綈娌欏潶/ 5 mg 姘ㄦ隘鍦板钩锛夊拰浣庡墏閲忥紙20 mg 闃块綈娌欏潶 / 2.5 mg 姘ㄦ隘鍦板钩锛変袱绉嶈鏍笺€傚凡缁忓湪鍞殑 Azilva 鐗囧墏鏈 20 鍜 40 mg瑙勬牸锛?0 mg 鐗囧墏灞炰簬鏂扮殑鍓傞噺瑙勬牸锛圱akeda Pharmaceutical 鏂伴椈绋匡級銆
FDA 鎵瑰噯 LYMPHOSEEK 鐢ㄤ簬澶撮閮ㄧ檶鐥
FDA 鎵瑰噯浜 Navidea Biopharmaceuticals 鍏徃鎵╁ぇ浣跨敤 Lymphoseek(R) (閿漈c 99m tilmanocept) 娉ㄥ皠鍓傜殑閫傚簲鐥囷紝鐢ㄤ簬鎸囧鍙h厰槌炵姸缁嗚優鐧屾偅鑰呭ご棰堥儴鐧岀棁鐨勫墠鍝ㄦ穻宸寸粨娲绘銆侺ymphoseek 鎴愪负棣栦釜涓 FDA 鍞竴鎵瑰噯鐨勭敤浜庢鏌ュ墠鍝ㄦ穻宸寸粨鐨勬斁灏勬€ц嵂鍝佺敵璇凤紝鍗冲皢涓婂競銆傛湰娆$敵璇锋槸鎸夊揩閫熼€氶亾鍜屼紭鍏堣瘎瀹¤祫鏍兼壒鍑嗙殑銆侼avidea 鍏徃鐨 NEO3-06 鍓嶇灮鎬 III 鏈熺爺绌惰〃鏄庯紝涓庣幇琛岄噾鏍囧噯鐨勫绾ф穻宸寸粨娓呮壂鍜岀梾鐞嗘鏌ョ浉姣旓紝Lymphoseek 鑳芥纭瘑鍒梾鐞嗛槼鎬ф穻宸寸粨鎮h€咃紝鍏锋湁缁熻瀛︽剰涔夛紝杩欎簺鏁版嵁鏀寔浜嗗叾鑾锋壒锛圕linicalTrials.gov 鏍囪瘑鍙 NCT00911326锛夈€傝繖浜涘彂鐜拌〃鏄 Lymphoseek 鍑嗙‘璇嗗埆鍑哄緟璇勪及璇曢獙鍙楄瘯鑰呬腑鐨勫墠鍝ㄦ穻宸寸粨锛屾垨璁歌兘棰勬祴娣嬪反缁撴€讳綋鐥呯悊鐘跺喌銆傛澶栵紝璇曢獙涓鍙楄瘯鑰呯殑鐧岀棁闃虫€ф穻宸寸粨瀹炴柦澶氱骇娓呮壂锛屼娇寰楁瘡渚嬫偅鑰呭钩鍧囧垏闄 38 涓穻宸寸粨锛岃€ Lymphoseek 骞冲潎鍒囬櫎 4 涓穻宸寸粨锛屽ぇ澶ч檷浣庝簡琛屽墠鍝ㄦ穻宸寸粨娲绘鐨勫ご棰堥儴鐧岀棁鎮h€呯殑娼滃湪骞跺彂鐥囩巼銆侺ymphoseek 鍘诲勾棣栨鑾锋壒鐢ㄤ簬涔宠吅鐧屽拰榛戣壊绱犵槫鎮h€呯殑娣嬪反缁樺浘銆侼avidea 鍏徃杩樻湁涓€浠 sNDA 姝e湪 FDA 璇勫锛屽皢杩涗竴姝ユ墿灞 Lymphoseek 鐨勮鏄庝功锛岄噸鐐规槸鏇翠负鐏垫椿鍜屾洿涓洪暱鏈熺殑浣跨敤瑙勮寖銆侳DA 缁欏叾鎸囧畾鐨勭敓鏁堟棩鏄 2014 骞 10 鏈 16 鏃ワ紙Navidea Biopharmaceuticals 鏂伴椈绋匡級銆
浼樺寲 GPR40 婵€鍔ㄥ墏娌荤枟 2 鍨嬬硸灏跨梾
Amgen Inc 鍏徃鐨勭瀛﹀浠彂琛ㄤ簡涓€绡囪鏂囷紝浠嬬粛浜嗗鑻熀涓欓吀琛嶇敓 G 铔嬬櫧鍋惰仈鍙椾綋 40 婵€鍔ㄥ墏 AMG 837 杩涜浼樺寲锛屽埗澶囧嚭娌荤枟 2 鍨嬬硸灏跨梾鐨勬柊鍨嬩复搴婂€欓€夎嵂锛屽鍙皢浠讳綍涓灑绁炵粡绯荤粺涓嶈壇浣滅敤闄嶅埌鏈€浣庣殑 AM-4668銆備互鍓嶆姤閬撹繃 AMG 837 鏄 G-铔嬬櫧鍋惰仈鍙椾綋 40 (GPR40) 鐨勫己鏁堥€夋嫨鎬ф縺鍔ㄥ墏锛岃閫変负娌荤枟 2 鍨嬬硸灏跨梾锛圱2DM锛夌殑涓村簥鍊欓€夎嵂銆侴PR40 鍦ㄥぇ鑴戝唴琛ㄨ揪锛屼絾瀵瑰叾鍔熻兘浜嗚В寰椾笉澶氥€傛不鐤 T2DM 鏃讹紝鍦ㄨ儼鑵 尾 缁嗚優涓彂鐜颁簡鐩爣 GPR40銆傚洜姝わ紝鐮旂┒浜哄憳閫氳繃寮曞叆鏇村ぇ鐨勬瀬鎬ц〃闈紝瀵瑰叾杩涜浼樺寲锛岄檷浣庡ぇ鑴戠┛閫忔€э紝鍙戠幇浜嗕笉绌块€忓ぇ鑴戠殑 GPR40 婵€鍔ㄥ墏 AM-4468锛堝寲鍚堢墿 10锛夈€侫M-4468 灞炰簬涓€绉嶅紓鍣佸攽锛屼笌鍏舵瘝浣撳寲鍚堢墿锛圗D50: 41-104 nM锛夌浉姣旓紝娲讳綋澶栬緝浣庣撼鎽╁皵娴撳害锛圗D50: 3.6-36 nM锛変究鏄洿涓哄己鏁堢殑浜 GRP40 婵€鍔ㄥ墏銆傝鑽鍚勭灞炲姩鐗╀篃琛ㄧ幇鍑鸿壇濂界殑鑽姩瀛︺€傚湪椋熻煿鐚翠綋鍐呯殑鍙f湇鐢熺墿鍒╃敤搴︺€佹竻闄ょ巼鍜屽崐琛版湡鍒嗗埆涓 65%銆?.04 L/h/kg 鍜?4 灏忔椂銆傛澶栵紝澶ч紶鍙f湇 5 mg/kg 鍚 3 灏忔椂鐨勮剳/琛€娴嗘瘮鍊间粎鏈 0.02锛岃瘉鏄庡ぇ鑴戠┛閫忓姏杈冧綆銆侫M-4468 瀵瑰績鑴 hERG 鍙椾綋鎴栬倽 CYP 閰剁殑娲绘€у井寮便€備汉 GPR40 鏁插叆灏忛紶涓紝钁¤悇绯栨縺鍙戝墠 4 灏忔椂鍙f湇 10 mg/kg锛屾槑鏄鹃檷浣庝簡 AM-4468 娌荤枟灏忛紶鐨勮绯栨按骞筹紝姣旇祴褰㈠墏娌荤枟灏忛紶鐨勮憽钀勭硸鏇茬嚎涓嬮潰绉綆 19%銆傚彇鑷繖浜涘皬榧犵殑鑳拌吅鑳板矝缁嗚優涓紝鑽墿璇卞彂鑳板矝绱犲垎娉岀殑 EC50 涓 55 nM (Liu, J. et al ACS Med Chem Lett 2014, 5(5): 517)銆
GLP-1/2 鍙岄噸婵€鍔ㄥ墏 ZP-GG-72 鐨勯鎵规暟鎹嚭鐐
Zealand Pharma 鍏徃鐨 ZP-GG-72 鏄竴绉嶉珮琛€绯栫礌鏍疯偨 1锛圙LP-1锛?楂樿绯栫礌鏍疯偨 2锛圙LP-2锛夊彈浣撴縺鍔ㄥ墏锛屼唬璋㈡€у唴姣掔礌琛€鐥囩殑涓村簥鍓嶇爺绌朵腑璇佹槑鏈夋晥锛屾湁浜鸿涓轰唬璋㈡€у唴姣掔礌琛€鐥囦細闄嶄綆 2 鍨嬬硸灏跨梾鐨勮儼宀涚礌鏁忔劅鎬с€傝鑽浜 GLP-1 鍜 GLP-2 鍙椾綋鐨 EC50 鍊煎垎鍒负 0.33 鍜 0.65 nM銆備笌姝ょ浉姣旓紝鑹惧閭h偨鍜屽埄鎷夐瞾鑲藉 GLP-1 鐨勫€煎垎鍒负 0.004 鍜 0.026 nM锛屾浛搴﹂瞾鑲藉 GLP-1 鍜 GLP-2 鐨勫€煎垎鍒负 50 鍜 0.05 nM銆傚皬榧犺嵂鍔ㄥ璇勪及鏄剧ず ZP-GG-72 鐨勫崐琛版湡涓 0.3 灏忔椂锛岃壘濉為偅鑲姐€佸埄鎷夐瞾鑲藉拰鏇垮害椴佽偨鍒嗗埆涓 1.1銆?.5 鍜 0.6 灏忔椂銆備互 250 鍜 500 mg/kg 姣忔棩鐨笅娉ㄥ皠 2 娆★紝ZP-GG-72 鏀瑰杽浜嗙槮寮卞皬榧犵殑琛€绯栨帶鍒讹紝澧炲姞浜嗗ぇ鑲犻噸閲忋€傝绯栨敼鍠勬簮鑷 GLP-1 鍙椾綋鐨勬縺鍔ㄤ綔鐢紝鑰岃偁閬撻噸閲忓鍔犲垯鏄 GLP-2 鍙椾綋鐨勬縺鍔ㄤ綔鐢ㄦ墍鑷淬€備笌姝ょ浉鍙嶇殑鏄紝鑹惧閭h偨鍜屽埄鎷夐瞾鑲藉澶ц偁閲嶉噺鍗存病鏈夎繖浜涗綔鐢紝鏇垮害椴佽偨瀵硅绯栨帶鍒剁殑娲绘€ч檷浣庛€傞ギ椋熻鍙戣偉鑳栧皬榧犵殑鐮旂┒鏄剧ず鐩镐技鐨勬晥搴旂被鍨嬶紝浣 ZP-GG-72 鐨勫崐琛版湡寤堕暱鍒 8.8 灏忔椂銆俍P-GG-72 鏄綋鍓嶇殑涓村簥 GLP-1/GLP-2 鍗忓悓婵€鍔ㄥ€欓€夎嵂锛屽疁姣忔棩鐢ㄨ嵂涓€娆★紝瀵硅繖涓€灏氭湭婊¤冻鐨勪复搴婇渶姹傦紝鏈夋湜鎴愪负涓€涓柊鐨勬不鐤楁柟寮忥紙Russell, W.S. et al.74th Annu Meet Sci Sess Am Diabetes Assoc (ADA) (June 13-17, San Francisco) 2014, Abst 374-OR锛夈€
FDA 鎵瑰噯 OMIDRIA 鐢ㄤ簬鐧藉唴闅滃拰鐪煎唴鏅朵綋缃崲鎵嬫湳
FDA 宸茬粡鎵瑰噯浜 Omeros 鍏徃鐨 Omidria(TM) 锛圤MS-302锛涢叜鍜吀姘ㄤ竵涓夐唶/鍘绘哀鑲句笂鑵猴級锛屼緵鐧藉唴闅滄垨鐪煎唴鏅朵綋缃崲锛坕ntraocular lens replacement锛孖LR锛夋湡闂翠娇鐢紝閫氳繃闃叉鏈棿鐬冲瓟缂╁皬鍜屽噺杞绘湳鍚庣柤鐥涳紝浠ヤ繚鎸佺灣瀛斿ぇ灏忋€傚嚭鑷鍏徃 PharmacoSurgery(R) 骞冲彴鐨勯娆惧晢涓氫骇鍝侊紝鏄墿鐬宠嵂鍜屾姉鐐庤嵂鐗╃殑涓撳埄澶嶆柟鑽紝涓虹櫧鍐呴殰鍜屽叾浠 ILR 鎵嬫湳鏈熼棿鏍囧噯浣跨敤鐨勫啿娲楁恫鍐嶆坊涓€鍛樸€傚湪鍏抽敭鎬ц瘯楠屼腑锛屾墍鏈夋偅鑰呭湪鏈墠閮戒娇鐢ㄦ爣鍑嗘墿鐬宠嵂鍜岄夯閱夎嵂锛孫midria 涓庡畨鎱板墏鐩告瘮锛屽棰勯槻鐬冲瓟缂╁皬鍙婂噺杞绘湳鍚庣柤鐥涚殑鏀瑰杽鍏锋湁缁熻瀛﹀拰涓村簥鎰忎箟锛?012 骞 3 鏈 14 鏃ュ拰 2012 骞 11 鏈 7 鏃ャ€婃堡妫矾閫忚嵂鐗╂柊闂汇€嬶級銆 璇ュ叕鍙歌鍒掑鏈?绉嬪垵鍦ㄧ編鍥藉彂甯冧骇鍝侊紝鍑嗗宸ヤ綔鎺ヨ繎灏惧0锛圤meros News 鏂伴椈绋匡級銆
XOMA 鎺ㄥ嚭娌荤枟澧炵敓鎬х幓鐠冧綋瑙嗙綉鑶滅梾鐨勬柊鍨嬫姉 TGF-螔 MAB
XOMA-089 鐢 XOMA 鍏徃鐮斿埗锛屽睘浜庝竴绉嶆柊鍨嬬殑瀹屽叏浜轰綋鍗曞厠闅嗘姉浣擄紝鍙腑鍜岃浆鍖栫敓闀垮洜瀛 (TGF) 尾-1 鍜 尾-2 閰嶄綋锛屾嫙鐢ㄤ簬娌荤枟澧炵敓鎬х幓鐠冧綋瑙嗙綉鑶滅梾锛圥VR锛夛紝涓村簥鍓嶇爺绌惰瘎浠蜂簡鍏舵椿鎬с€傜粰甯︽湁璇卞彂 PVR 鐨勬湁鑹插鍏旂幓鐠冧綋鍐呮敞灏 XOMA-089锛屼互鏃堕棿鍜屽墏閲忎緷璧栨柟寮忛檷浣庝簡 PVR 鐨勪复搴婂垎绾у拰涓ラ噸绋嬪害锛屽寘鎷缃戣啘鑴辩鐨勪弗閲嶇▼搴﹀拰鐪煎唴鑶滅殑褰㈡垚銆傜 28 澶╋紝XOMA-089锛? mg/鐜荤拑浣擄級娉ㄥ皠浣 PVR 鍒嗙骇闄嶄綆 64.3%銆俋OMA-089 鍑忚交浜嗘偅鐪肩殑涓ラ噸绋嬪害锛屽悇椤硅瘯楠屼腑鍧囧垎浠 4.5 闄嶅埌 2.0锛屼粠 3.25 闄嶅埌 1.25銆傚湪鐩稿悓鍓傞噺姘村钩锛屽彂鐜板崟娆℃敞灏 XOMA-089 鎶戝埗 PVR 涓庢瘡鍛ㄦ敞灏勪竴娆 XOMA-089 鍚屾牱鏈夋晥銆俋OMA-089 娌荤枟鍑忚交浜嗚缃戣啘鑵旈殭鍐呯殑绾ょ淮鍖栥€侀€€鍖栧拰鍓ョ銆傚鍏旂幓鐠冧綋娑蹭腑锛孹OMA-089 鐨勭粓鏈祿搴︿娇鏆撮湶姘村钩闀夸箙淇濇寔锛涜€屽湪澶栧懆琛€涓紝XOMA-089 鐨勫嘲娴撳害寤惰繜鍑虹幇锛屽苟涓旀槑鏄句綆浜庡叾浠栫溂鐫涳紙Mirza, A. et al. Annu Meet Assoc Res Vis Ophthalmol (ARVO) (May 4-8, Orlando ) 2014, Abst 1121锛夈€
VEDOLIZUMAB 娌荤枟婧冪枴鎬х粨鑲犵値鍜屽厠缃楁仼鐥呰繘鍏ョ編鍥藉競鍦
Takeda 鍏徃鐨 Entyvio(TM)锛坴edolizumab, 缁村鐝犲崟鎶楋級宸插湪缇庡浗鍟嗗敭锛岀敤浜庢不鐤椾腑閲嶅害娲诲姩鎬х粨鑲犵値锛圲C锛夋垨鍏嬬綏鎭╃梾锛圕D锛夋垚浜恒€傛鐢熺墿鍒跺墏鐢ㄤ簬杩欎簺閫傚簲鐥囪幏寰椾簡 FDA 鎵瑰噯锛? 鏈堜唤杩樻敹鍒颁簡娆х洘鐨勯攢鍞鍙瘉锛堣 2014 骞 5 鏈 21 鏃ュ拰 2014 骞 5 鏈 29 鏃ャ€婃堡妫矾閫忚嵂鐗╂柊闂汇€嬶級銆傚湪缇庡浗锛屾暣鑱旇泲鐧藉彈浣撴嫯鎶楀墏鐢ㄤ簬鏈変互涓嬫儏鍐电殑涓噸搴︽椿鍔ㄦ€ UC 鎴愪汉锛氫竴绉嶈偪鐦ゅ潖姝诲洜瀛愶紙TNF锛夐樆婊炲墏鎴栧厤鐤皟鑺傚墏鐤楁晥娆犱匠銆佹棤鏁堟垨涓嶈兘鑰愬彈锛屾垨瀵圭毊璐ㄧ被鍥洪唶鐤楁晥娆犱匠銆佹棤鏁堟垨琛ㄧ幇鍑轰緷璧栥€傚浜 CD锛岀淮澶氱彔鍗曟姉鐢ㄤ簬鏈変互涓嬫儏鍐电殑涓噸搴︽椿鍔ㄦ€х柧鐥呮垚浜猴細涓€绉 TNF 闃绘粸鍓傛垨鍏嶇柅璋冭妭鍓傜枟鏁堟瑺浣炽€佹棤鏁堟垨涓嶈兘鑰愬彈锛屾垨瀵圭毊璐ㄧ被鍥洪唶鐤楁晥娆犱匠銆佷笉鑳借€愬彈鎴栬〃鐜板嚭渚濊禆锛圱akeda 鏂伴椈绋匡級銆
TAKELDA 鍦ㄦ棩鏈笂甯
Takeda Pharmaceutical 鍏徃瀹e竷鍦ㄦ棩鏈帹鍑轰綆鍓傞噺 (100 mg) 闃垮徃鍖规灄鍜 Takepron(R)锛堝叞绱㈡媺鍞 15 mg锛夌粍鎴愮殑澶嶆柟鐗囧墏 Takelda(R)銆傝璁℃柊鐗囧墏鏃ㄥ湪甯姪浣跨敤浣庡墏閲忛樋鍙稿尮鏋楀苟鏈夎儍鎴栧崄浜屾寚鑲犳簝鐤″彶鎮h€呴闃插彂鐢熸簝鐤★紝灏嗕細鍑忚交浣跨敤 Takepron 鍜屼綆鍓傞噺闃垮徃鍖规灄鎮h€呯殑鑽垂璐熸媴銆俆akelda 閫傜敤浜庝互涓嬫儏鍐靛苟鏈夎儍婧冪枴鍙叉垨鍗佷簩鎸囪偁婧冪枴鍙叉偅鑰呭噺杞昏鏍撳拰鏍撳椋庨櫓锛氬績缁炵棝锛堟參鎬хǔ瀹氬績缁炵棝鍜屼笉绋冲畾蹇冪粸鐥涳級銆佸績鑲屾姝汇€佺己琛€鎬ц剳琛€绠$柧鐥咃紱鎴栬€呭仛杩囧啝鐘跺姩鑴夋惌妗ユ湳鎴栫粡鐨厰鍐呭啝鐘跺姩鑴夋垚褰㈡湳锛圱akeda Pharmaceutical 鏂伴椈绋匡級銆
FDA 鎵瑰噯 ELOCTATE 娌荤枟琛€鍙嬬梾 A
FDA 鎵瑰噯浜 Biogen Idec 鍏徃鐨 Eloctate(TM)锛圼閲嶇粍]鎶楄鍙嬬梾鍥犲瓙銆丗c 铻嶅悎铔嬬櫧锛夋帶鍒堕闃插嚭琛€鍙戜綔銆佸洿鎵嬫湳鏈熺鐞嗗強甯歌棰勯槻鐢ㄨ嵂锛屽璞℃槸琛€鍙嬬梾 A 鎴愪汉銆侳DA 鐨勬壒鍑嗘爣蹇楃潃 Eloctate 鍦ㄥ叏涓栫晫棣栨鑾峰緱璁稿彲璇併€侲loctate 娌荤枟姝ら€傚簲鐥囨嫢鏈夌綍鐢ㄨ嵂璁ゅ畾锛屾槸棣栦釜鍦ㄤ綋鍐呴暱鏃堕棿寰幆鐨勯噸缁勮鍙嬬梾 A 娌荤枟鑽紙瑙 2010 骞 12 鏈 24 鏃ャ€婃堡妫矾閫忚嵂鐗╂柊闂汇€嬶級銆傝繖鏄鍙嬬梾 A 鐨勫敮涓€娌荤枟鑽紝姣 3鈥? 澶╅闃叉€ф敞灏勪竴娆★紝闄嶄綆鍑鸿鍙戜綔棰戠巼锛屼负琛€鍙嬬梾 A 鎮h€呮彁渚涗簡寤堕暱棰勯槻鎬ф敞灏勯棿鏈熺殑鍙兘銆侭iogen Idec 鍏徃璁″垝涓嬫湀寮€濮嬪晢鍞鑽€傝幏鎵规牴鎹殑鏄叏鐞 III 鏈熺爺绌 A-LONG 鐨勭粨鏋滐紝浠ュ強 III 鏈熷効绉戠爺绌 Kids A-LONG 鐨勪腑鏈熻嵂鍔ㄥ鍜屽畨鍏ㄦ€ф暟鎹紙ClinicalTrials.gov 鏍囪瘑鍙峰垎鍒负 NCT01181128 鍜 NCT01458106锛夈€傚紑鏀剧殑澶氫腑蹇 A-LONG 璇曢獙瀵 Eloctate 娌荤枟 165 渚嬪勾婊 12 宀侀噸搴﹁鍙嬬梾 A 澶嶆不鎮h€呰繘琛屼簡鐮旂┒銆傜粨鏋滆〃鏄庯紝鐮旂┒棰勯槻鐢ㄨ嵂缁勪笌鎸夐渶娌荤枟缁勭浉姣旓紝閲嶅害琛€鍙嬬梾 A 鎴愪汉鍜岄潚灏戝勾鐨勫嚭琛€鍙戜綔娆℃暟鏄庢樉鍑忓皯锛屽叿鏈夌粺璁″鎰忎箟銆傛澶栵紝98% 鐨勫嚭琛€鍙戜綔娉ㄥ皠涓€涓ゆ Eloctate 渚垮緱鍒版帶鍒躲€傝繖椤圭爺绌惰瘎浠蜂簡涓綋鍖栧拰姣忓懆涓€娆¢闃茬敤鑽噺灏戞垨棰勯槻鍑鸿鍙戜綔锛屼互鍙婃寜闇€鐢ㄨ嵂娌荤枟鍑鸿鍙戜綔銆備釜浣撳寲鐢ㄨ嵂缁勪腑锛屾瘡渚嬬爺绌跺彈璇曡€呭紑濮嬬敤鐨勯兘鏄瘡鍛ㄤ袱娆$殑缁欒嵂鏂规銆備娇鐢ㄥ彈璇曡€呯殑鑽姩瀛﹀弬鏁拌皟鏁寸敤鑽棿鏈燂紙姣 3鈥? 澶╋級鍙婂墏閲忥紙25-65 IU/kg锛夛紝鐩爣鏄淮鎸佹帶鍒剁獊鐮存€у嚭琛€鍙戜綔鎵€闇€鐨勫洜瀛 VIII 鏈€浣庢按骞充负 1-3 IU/dL 鎴栨洿楂樸€傚湪杩欓」鐮旂┒涓紝姣忓懆涓€娆¢闃茬敤鑽粍鐨勫墏閲忎负 65 IU/kg/鍛ㄣ€傚勾鍖栨€诲嚭琛€鐜囦腑浣嶆暟锛圓BR锛夋垨姣忓勾鍑鸿鍙戜綔棰勮娆℃暟锛屼釜浣撳寲棰勯槻鐢ㄨ嵂缁勪负 1.6锛屾瘡鍛ㄤ竴娆¢闃茬敤鑽粍涓 3.6锛屾寜闇€娌荤枟缁勪负 33.6銆傛棤鍙楄瘯鑰呭 Eloctate 浜х敓鎶戝埗鍓傘€備竴渚嬪彈璇曡€呭嚭鐜扮煭鏆傜殑闃虫€т腑鍜屾姉浣撴祴璇曠粨鏋滐紝浣嗛噸澶嶆祴璇曟椂鏈緱鍒拌瘉瀹炪€傛湭鎶ュ憡涓ラ噸琛€绠℃爴濉炴垨涓ラ噸杩囨晱鍙嶅簲銆傚父瑙勯闃叉不鐤楀拰鎸夐渶娌荤枟缁勪腑锛?.5% 鍙楄瘯鑰呮姤鍛婁簡涓嶈壇鍙嶅簲锛屽寘鎷叧鑺傜値銆佽櫄寮便€佷笂鑵圭棝銆佷笅鑵圭棝銆佽绠$梾銆佸績鍔ㄨ繃缂撱€佽兏鐥涖€佸挸鍡姐€佸ご鏅曘€佸懗瑙夊紓甯搞€佸喎鎰熴€佺儹鎰熴€佸ご鐥涖€侀珮琛€鍘嬨€佸叧鑺傝偪鑳€銆佸叧鑺傜棝銆佹搷浣滄€т綆琛€鍘嬪強鐨柟銆傛瘡绉嶄簨浠堕兘鍙彂鐢 2 渚嬫垨鏇村皯銆? 渚嬪彈璇曡€呭洜涓嶈壇鍙嶅簲閫€鍑虹爺绌讹細1 渚嬪洜鐨柟锛? 渚嬪洜鍏宠妭鐥涖€傛敮鎸 Eloctate 鐢ㄤ簬鍎跨閫傚簲鐥囩殑锛屾槸 Kids A-LONG 鐮旂┒瀵 38 渚 2鈥?1 宀佺敺瀛╁睍寮€鐨勪腑鏈熷畨鍏ㄦ€у拰鑽姩瀛︾爺绌剁粨鏋溿€傝繖浜涙暟鎹〃鏄庯紝Eloctate 涓€鑸彲鑹ソ鑰愬彈锛屾湭妫€娴嬪埌鎶戝埗鍓傘€侲loctate 鐨勫崐琛版湡鐩稿寤堕暱锛屼笌鎴愪汉鍜岄潚灏戝勾鐨勫彂鐜颁竴鑷淬€傚浜? 鈥 5 宀佸効绔ワ紝涓庡闈掑皯骞村拰鎴愪汉鐩告瘮锛孍loctate 鐨勫崐琛版湡杈冪煭锛岃鍙嬬梾鍥犲瓙娓呴櫎鐜囪緝楂橈紙鎸変綋閲嶈皟鏁达級锛屽洜姝よ繖涓€骞撮緞缁勫彲鑳介渶瑕佹洿楂樺墏閲忔垨鏇村缁欒嵂娆℃暟銆侲loctate 姝e湪鍏朵粬鍑犱釜鍥藉瀹℃壒锛屽寘鎷姞鎷垮ぇ銆佹境澶у埄浜氬拰鏃ユ湰銆傛寜鐓т笌鐟炲吀 Orphan Biovitrum 鍏徃鐨勫悎浣滐紝Biogen Idec 鍏徃鎷ユ湁鍦ㄥ寳缇庣殑鍟嗕笟鍖栨潈鍒╋紙瑙 2010 骞 2 鏈 18 鏃ャ€婃堡妫矾閫忚嵂鐗╂柊闂汇€嬶級锛圔iogen Idec 鏂伴椈绋匡紱FDA 鏂伴椈绋匡級銆
鏂板瀷骞胯氨鎶楄弻鑽緱浠ュ彂鐜板拰閴村畾
Merck Research Laboratories, WuXi AppTc 鍜 Kyorin Pharmaceutical 鍏徃鐨勭爺绌朵汉鍛樺彂琛ㄤ簡涓€绡囨枃璁猴紝璁拌浇鍙戠幇鍜岄壌瀹氫簡涓€绯诲垪鏂板瀷缁嗚弻鎬 II 鍨嬫嫇鏈村紓鏋勯叾锛圖NA 淇冩棆閰讹級鎶戝埗鍓傦紝鍏朵綔鐢ㄦ槸骞胯氨鎶楄弻鑽€傝绯诲垪涓殑鍏堝鍖栧悎鐗╂槸 AM8191锛屽湪娲讳綋鍐呭拰娲讳綋澶栨劅鏌撴ā鍨嬩腑琛ㄧ幇鍑哄己鏁堟姉鑿屾椿鎬с€傛渶杩戞湁鎶ラ亾绉帮紝闈炴盁鍠硅閰被缁嗚弻 II 鍨嬫嫇鏈村紓鏋勯叾锛圖NA 淇冩棆閰跺拰鎷撴墤閰 IV锛夋姂鍒跺墏锛圢TBI锛夊厠鏈嶄簡姘熷柟璇洪叜绫昏嵂鐗╃殑鑰愯嵂鎬э紝鍥犲叾缁撳悎鐨勬槸淇冩棆閰跺拰 ParC 鐨勪笉鍚屼綅鐐广€備絾寰堝 NTBI 閮芥湁涓嶅埄鐨 hERG 缁撳悎锛屼細瀵艰嚧 qTC 寤堕暱銆侼TBI 鐢 8 涓師瀛愮殑浜よ仈鍓傝繛鎺ヨ姵棣欐潅鐜乏鎵嬩晶鍜屽彸鎵嬩晶缁勬垚銆傛湰鏂囪瘯鍥惧厠鏈嶅績鑴忎笉鑹綔鐢紝鐮旂┒浜哄憳鍦ㄦ哀鏉傚弻鐜緵鐑凤紙oxabiocyclooctane锛変氦鑱斿墏鐨勫熀纭€涓婇壌瀹氬嚭涓€绯诲垪鍖栧悎鐗╋紝鍖呮嫭 hERG 缁撳悎鍔涢檷浣庯紙IC50 >18 mcM锛夌殑 AM8191銆傛櫠浣撶粨鏋勫垎鏋愯〃鏄庯紝鍊熷姪浜よ仈鍓備綅缃 7 涓婄殑纰辨€ц兒涓庨叾鐨 Asp83 娈嬪熀鍙戠敓鐩镐簰浣滅敤锛孉M8191 涓庨噾榛勮壊钁¤悇鐞冭弻 DNA 淇冩棆閰剁粨鍚堛€侫M8191 浣跨粏鑿岀敓闀胯繜缂擄紙MIC 0.015-8 mcg/mL锛夛紝骞舵姂鍒朵簡 DNA 鍚堟垚銆侫M8191 鐨勪綔鐢ㄦ槸閲戦粍鑹茶憽钀勭悆鑿屽拰澶ц偁鏉嗚弻淇冩棆閰讹紙IC50 鍒嗗埆涓 1.02 鍜 0.78 mcM锛夊拰鎷撴墤閰 IV锛圛C50 鍒嗗埆涓 10.4 鍜 0.5 mcM锛夌殑鍙岄噸鎶戝埗鍓傘€侫M8191 琛ㄧ幇鍑轰笉閿欑殑鑽姩瀛︺€傞噾钁¤弻榧犵敓瀛樻ā鍨嬬殑娲讳綋鍐呯爺绌朵腑锛孉M8191 闈欒剦鎴栧彛鏈嶇敤鑽〃鐜板嚭鑹ソ鐨勭枟鏁堬紝ED50 鍒嗗埆涓 2.5 鍜 2.2 mg/kg銆傚ぇ鑲犳潌鑿屾ā鍨嬩腑涔熻瘉鏄庝簡鍏剁枟鏁堬紙ED50 = 23 [iv] 鍜 85 [po] mg/kg锛夛紙Singh, S.B. et al ACS Med Chem Lett 2014, 5(5): 609锛夈€
FDA 鎵瑰噯鍙f湇鍜岄潤鑴夌敤纾烽吀娉板湴鍞戣兒娌荤枟鐨偆缁嗚弻鎰熸煋
Cubist Pharmaceuticals 鍏徃鐨 Sivextro(TM)锛坱edizolid phosphate锛岀7閰告嘲鍦板攽鑳猴級鍦ㄧ編鍥借幏鎵癸紝鍙f湇鎴栭潤鑴夌敤鑽紝娌荤枟鎴愪汉鐨勯潻鍏版皬闃虫€ц弻鎬ユ€х粏鑿屾€х毊鑲ゅ拰鐨偆缁撴瀯鎰熸煋锛屽寘鎷€愮敳姘цタ鏋楅噾榛勮壊钁¤悇鐞冭弻锛圡RSA锛夈€侰ubist 鍏徃鍦 2013 骞 10 鏈堟彁浜ょ敵鎶ワ紝2014 骞 3 鏈堣幏寰楁帹鑽愭壒鍑嗭紙瑙 2013 骞 10 鏈 23 鏃ャ€婃堡妫矾閫忚嵂鐗╂柊闂汇€嬪拰 2014 骞 4 鏈 1 銆婃堡妫矾閫忚嵂鐗╂柊闂汇€嬶級銆傛埅鑷 2014 骞 2 鏈堬紝Cubist 鍏徃涓虹7閰告嘲鍦板攽鑳烘不鐤楃毊鑲ゅ拰鐨偆缁勭粐鎰熸煋鐢虫姤浜 MAA锛?014 骞 2 鏈 28 鏃ャ€婃堡妫矾閫忚嵂鐗╂柊闂汇€嬶級銆傞璁 EMA 鍦 2015 骞翠笂鍗婂勾鍏竷鍏跺喅瀹氥€傝繕鍦ㄥ璇ヨ嵂娌荤枟鍖婚櫌鑾峰緱鎬х粏鑿屾€ц偤鐐庡拰鍛煎惛鏈虹浉鍏崇粏鑿屾€ц偤鐐庤繘琛岀爺绌讹紙ClinicalTrials.gov 鏍囪瘑鍙 NCT02019420锛夛紙Cubist Pharmaceuticals 鏂伴椈绋匡級銆
鏂板瀷鎶楃梾姣掕嵂瀵瑰悇绉 RNA 鍜 DNA 鐥呮瘨鎬х梾鍘熶綋鏈夋晥
涓€绫绘柊鐨勫皬鍒嗗瓙骞胯氨鎶楃梾姣掕嵂琛ㄧ幇鍑鸿壇濂界殑涓村簥鍓嶇枟鏁堝拰鑰愬彈鎬э紝鎹姤閬撳鍚勭 RNA 鍜 DNA 鐥呮瘨鎬х梾鍘熶綋閮芥湁鏁堛€傝鑽殑闈舵爣鏄ぉ鐒跺厤鐤浆褰曞洜瀛愨€斺€斿共鎵扮礌璋冭妭鍥犲瓙 3 (IRF-3)锛屾鍥犲瓙瀵规姂鍒剁梾姣掑鍒跺拰娓呴櫎鎰熸煋鑷冲叧閲嶈銆侹IN-1160 涓や釜鐙壒鐨勬敮鏋堕兘鑳藉埡婵€ IRF-3 娲绘€э紝瀵 RNA 鍜 DNA 鐥呮瘨鎬х梾鍘熶綋琛ㄧ幇鍑哄己鏁堟姂鍒讹紝鍖呮嫭涓€绫诲紓榛勯叜鑽墿鍜屽彟涓€绉嶈嫰骞跺櫥鍞戣嵂鐗┿€傚紓榛勯叜绫昏嵂鐗╂槸浣滀负鍛煎惛閬撶梾鍘熶綋鐨勫箍璋辨不鐤楄嵂杩涜寮€鍙戠殑锛屽寘鎷祦鎰熺梾姣掋€佸壇绮樼梾姣掑拰鍐犵姸鐥呮瘨銆傚厛瀵煎寲鍚堢墿鍏锋湁鍙f湇鐢熺墿娲绘€э紝娲讳綋鍐呭彲鑹ソ鑰愬彈锛屼复搴婂墠鎰熸煋妯″瀷涓娴佹劅鍜岄紶鑲濈値鐥呮瘨琛ㄧ幇鍑鸿壇濂界殑鎶楃梾姣掔枟鏁堛€傝嫰骞跺櫥鍞戠被鐗╄川缁勬垚鐨勫彟涓€缁勭嫭鐗瑰寲鍚堢墿锛屼篃鎴愪簡涓村簥鍓嶅紑鍙戣€冭檻鐨勫璞★紝鍘熷洜鏄叾鍏锋湁鍙f湇鐢熺墿鍒╃敤鎬у拰娲讳綋鍐呰€愬彈鎬э紝骞跺鍛煎惛閬撶梾姣掑叿鏈夊箍璋辩枟鏁堬紝鍖呮嫭鐧婚潻鐑梾姣掑拰瑗垮凹缃楃梾姣掑湪鍐呯殑榛勭梾姣掑睘鍙婂寘鎷法缁嗚優鐥呮瘨鍦ㄥ唴鐨勫簴鐤圭梾姣掋€傛€讳箣锛岃繖浜涘ぉ鐒跺厤鐤嫯鎶楀墏鐨勯鎵圭粨鏋滐紝鏄箍璋辨姉鐥呮瘨鑽紑鍙戠殑涓€涓綔鍦ㄦ柊闈舵爣锛?Bedard, K. et al. 27th Int Conf Antivir Res (ICAR) (May 12-16, Raleigh) 2014, Abst 104锛夈€
绫婚婀垮叧鑺傜値鍊欓€夎嵂 BI-638683 鍦 I 鏈熻瘯楠屼腑鑰愬彈鎬ц壇濂
瀹炴柦浜嗕竴椤归殢鏈恒€佸弻鐩层€佸畨鎱板墏瀵圭収 I 鏈熻瘯楠岋紝璇勪环瓒嬪寲鍥犲瓙 CCR1 鍙椾綋鎷姉鍓 BI-638683 鐨勫畨鍏ㄦ€с€佽€愬彈鎬с€佽嵂鍔ㄥ鍜岃嵂鏁堝锛圔oehringer Ingelheim锛夛紙ClinicalTrials.gov 鏍囪瘑鍙 NCT01195688锛夈€傛椿鎬ф不鐤楃粍鍜屽畨鎱板墏缁勬寜 6:2 姣斾緥锛岀粰鍋ュ悍骞磋交鐢锋€у織鎰胯€ (N = 63) 鍗曞墏閲忎娇鐢 1-700 mg 鐨 BI-638683銆傛墍鏈 BI-638683 鍓傞噺閮藉彲鑹ソ鑰愬彈锛屾湭鍙戠敓涓ラ噸涓嶈壇浜嬩欢锛圓E锛夋垨閲嶅害鎬ц川浜嬩欢銆侫E 涓庡墏閲忎害鏃犲叧锛屾暟閲忔垨绫诲埆涓庡畨鎱板墏鏃犲樊寮傘€傛渶甯歌 AE 灞炶儍鑲犻亾锛孊I-638683 鍜屽畨鎱板墏缁勫垎鍒彂鐢 10.6% 鍜 12.5%銆侭I-638683 琛€娴嗘毚闇查噺鐨勫鍔犳帴杩戝墏閲 鈥 绾挎€ф柟寮忥紝t1/2 鍊间粙浜 5 鈥 15 灏忔椂銆?50-mg 鍓傞噺鍦 2 灏忔椂鍚庡 MIP-1-伪 CCR1 鍙椾綋鐨勬姂鍒惰揪鍒 90%锛涙姂鍒朵笌 BI-638683 鍓傞噺鐩存帴鐩稿叧銆?5 mg BI-638683瀵 RANTES-璇卞彂 CCR1-渚濊禆鍩哄洜 CCL2銆丆LEC5A銆丷AB7B 鍜 PPARG 鐨勬姂鍒朵綔鐢ㄦ渶澶с€?4 灏忔椂鍚庨珮鍓傞噺浠嶅鍑犵鍩哄洜鏈夋姂鍒朵綔鐢紙Baum, P. et al. Annu Eur Congr Rheumatol (EULAR) (June 11-14, Paris) 2014, Abst THU0128锛夈€
INTERMUNE 鍏徃寮€鍙戝嚭鏀瑰杽浜嗙枟鏁堝拰瀹夊叏鎬х殑鏂板瀷鍚¢潪灏奸叜绫讳技鐗
InterMune 鍏徃鐨勭爺绌朵汉鍛樻姤閬撳彂鐜颁簡鏂板瀷鍚¢潪灏奸叜绫讳技鐗╋紝鎶楃氦缁村寲鐤楁晥鏀瑰杽锛屾湁鏈涘噺杞诲鑳冪殑鍓綔鐢ㄣ€ 鍚¢潪灏奸叜鏄幏鎵规不鐤楃壒鍙戞€ц偤绾ょ淮鍖栵紙IPF锛夌殑灏戞暟鍑犵鎶楃氦缁村寲鑽墿涔嬩竴銆備负浜嗗湪鏀瑰杽鐤楁晥鐨勫悓鏃跺噺灏戠敤鑽鏁般€佸噺杞昏嵂璐硅礋鎷呭拰鍓綔鐢紝鐮旂┒浜哄憳閫氳繃鍩轰簬缁嗚優鐨勬娴嬶紝浠庢姂鍒舵垚绾ょ淮缁嗚優澧炴畺銆佹垚绾ょ淮缁嗚優鍒嗗寲涓烘垚鑲岀氦缁寸粏鑳炲埌淇冪氦缁村寲缁嗚優鍥犲瓙鐨勫悎鎴愬拰閲婃斁锛岃皟鏌ヤ簡涓€澶ф壒鏈夋鍙兘鐨勫悺闈炲凹閰被浼肩墿銆傜劧鍚庡啀瀵规湁甯屾湜鐨勬墍鏈夊€欓€夎嵂锛岃繘琛屽惛鏀躲€佸垎甯冦€佷唬璋㈠拰鎺掓硠锛圓DME锛夈€佽嵂鍔ㄥ鍙婂畨鍏ㄦ€ц繘琛屼紭鍖栥€傜‘瀹氫簡鍓 2 涓€欓€夎嵂 ITMN-30162 鍜 ITMN-14440 鍦ㄤ复搴婂墠鐮旂┒鐗╃涓殑鑽墿琛€娴嗘毚闇查噺浠ュ強鍦ㄥ暜榻垮姩鐗╁崥鏉ラ湁绱犺鍙戣偤绾ょ淮鍖栨ā鍨嬩腑鐨勭枟鏁堛€傚熀浜庣粏鑳炵殑妫€娴嬩腑锛岃鑽殑鏁堜环鏀瑰杽锛屽涓庡悺闈炲凹閰浉姣旓紝杞寲鐢熼暱鍥犲瓙 尾-1锛圱GF-尾-1锛?鍒烘縺鍐呯毊缂╄绠¤偨閲婃斁鏀瑰杽楂樿揪 > 130 鍊嶏紝琛€灏忔澘婧愭€х敓闀垮洜瀛愶紙PDGF锛夊埡婵€鎴愮氦缁寸粏鑳炲娈栨敼鍠 > 40 鍊嶃€傚皬榧 14 澶╁崥鏉ラ湁绱犺鍙戣偤绾ょ淮鍖栨ā鍨嬩腑锛孖TMN-30162 鍜 ITMN-14440 姣忔棩鐢ㄨ嵂涓€娆℃槑鏄鹃檷浣庝簡 Ashcroft 璇勫垎銆佽偤閲嶉噺銆佹敮姘旂鑲烘场鐏屾礂锛圔AL锛夌粏鑳炶鏁板拰 BAL 娑蹭腑鐨勮兌鍘燂紝杩樻湁鍏嶇柅缁勫寲璇佹嵁璇佹槑缁嗚優澧炴畺鍜屾垚鑲岀氦缁寸粏鑳炶搫绉噺灏戙€傚ぇ榧 28 澶╁崥鏉ラ湁绱犺鍙戣偤绾ょ淮鍖栦腑锛屼袱绉嶅€欓€夎嵂浣 Ashcroft 璇勫垎鍜岃兌鍘熸煋鑹茬櫨鍒嗘瘮鏄庢樉闄嶄綆锛屽苟浣块潪缁勭粐涓殑澧炴畺鎬у熀鍥犺〃杈炬槑鏄惧噺灏戙€傛€讳箣锛孖TMN-30162 鍜 ITMN-14440 鐨勪汉浣撲及璁℃湁鏁 AUC 鎻愮ず锛屼互鍚¢潪灏奸叜鍗佸垎涔嬩竴鐨勫墏閲忎究鍙彇寰楃浉褰撶殑娲绘€ф按骞筹紝鑰岃儍鑲犻亾鍓綔鐢ㄥ井涔庡叾寰紝鍏夋瘨鎬у拰闈炰复搴婅嵂鍔ㄥ鎻愮ず浜轰綋鍙瘡鏃ヤ竴娆℃垨姣忔棩涓ゆ鐢ㄨ嵂銆傚惎鍔 IND 鐨勫紑鍙戞椿鎬ф鍦ㄨ繘琛屼箣涓 (Ramphal, J. et al Int Conf Am Thorac Soc (May 16-21, San Diego) 2014, Abst A1953)銆
浣滆€咃細涓嶈銆€鏉ユ簮锛氬箍宸炲尰鑽爺绌舵€婚櫌鏈夐檺鍏徃